湾区逐梦 | 周晖晖：奋斗在自闭症研究“征途”上
【庆祝新中国成立70周年，献礼中科院建院70周年，深圳先进院推出“引领科学风尚 传承科学精神”系列人物报道，树立先进典型，凝聚榜样力量，讲述科技工作者的精彩故事及取得的最新成果,弘扬他们胸怀祖国、服务人民的爱国精神，勇攀高峰、敢为人先的创新精神，追求真理、严谨治学的求实精神，淡泊名利、潜心研究的奉献精神，集智攻关、团结协作的协同精神，甘为人梯、奖掖后学的育人精神。】
自闭症是我国儿童精神类第一大疾病，表现为社交障碍、刻板行为等。自闭症人群难以融入社会，给家庭带来沉重的压力，越来越得到社会各界的关注。2019年6月，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所副所长周晖晖研究员与国内及国际团队联合攻关，成功建立了新型模拟人类自闭症的SHANK3基因突变非人灵长类动物模型。
这一模型的建立，为自闭症机理的解析以及临床干预方法的发展奠定了重要基础，是近年来国际神经科学界在脑疾病动物模型研究方向取得的关键性突破之一。近日，本报记者专访了周晖晖，探寻这位“海归”科学家的科研奋斗故事。
△ 深圳先进院脑所副所长周晖晖研究员
回国投入脑科学研究
“由于人类大脑是一个极其复杂的网络系统，自闭症等精神类疾病的发病机制和致病原因不明确，治疗的难度非常大。”周晖晖说，行为训练是目前最为常见的治疗方法，但只能对部分患者起到改善作用，训练效果难以预测。根据《中国自闭症教育康复行业发展状况报告》显示，目前中国自闭症患者已超1000万，其中0到14岁儿童患者超过200万，近年来患病率仍有上升趋势。
2014年，深圳先进院与麻省理工学院、中山大学、华南农业大学合作，对自闭症这一大医学难题发起攻关。周晖晖正是在那时从麻省理工学院回国来到深圳，加入了这一项目。
△ 周晖晖研究员指导学生做实验
“我原先在MIT的工作偏基础研究，主要研究视觉注意的神经环路机制，涉及非人灵长类神经生理学、行为学等”。据周晖晖介绍，自闭症患者的视觉注意与正常人有差别，鉴定新动物模型是否存在类似疾病患者的行为认知异常是项目的一个重要方面。“我在这方面有一定的基础，很高兴加入到这一工作，同时也拓展了自己的研究领域。”周晖晖说。
长达五年的复杂攻关
目前已经有数百种自闭症相关的基因变异被鉴定出来，但大部分对自闭症的产生影响很小，SHANK3基因突变是与自闭症发病高度相关的一种。
“通过研究，我们发现携带SHANK3突变的非人灵长类动物在社会交互、针对面孔的注意力分布等方面表现出与自闭症人群相似的行为学特征，并存在大脑连接模式异常。”周晖晖说，非人灵长类动物模型与人类在进化上接近，在大脑结构与功能方面与人类有诸多相似之处。例如，灵长类动物模型具有比较发达的大脑前额叶皮层，这一结构恰恰是掌管决策、注意力和社交等行为的核心，这些行为产生障碍与自闭症等脑疾病密切相关。因此，非人灵长类有望成为模拟部分人类脑疾病的比较理想的动物模型。
△ 周晖晖研究员参与建立的新型自闭症非人灵长类动物模型成果今年6月登上《自然》
这一项目涉及分子生物学、胚胎操作、行为学、神经生理学、脑影像学等多个方面，研究的技术难度大，周期长，在所有团队的通力合作下，项目在不断克服各种技术困难的过程中稳步推进。“有许多工作是比较枯燥的，比如分析实验动物的社会交互的录像，需要一帧一帧的检查，半个小时的录像，花4个小时也不一定能够分析完，需要研究人员耗费大量的精力和耐心。”周晖晖说，他和他的团队一心扑在这个项目上，一干就是五年多。
面对未来更加坚定
“相对来说，目前中国在非人灵长类脑疾病动物模型研究方面还是具有一定优势的，例如上海神经所、云南昆明动物所、昆明理工大学等拥有相当的规模和成果。近几年来，我们国家脑科学领域发展很快，在这类非人灵长类脑疾病模型研究方面，我国应该是国际领先。”谈及如今我国脑科学的发展，周晖晖语气里满是欣慰。“深圳是一个做事业的好地方，这边对科研的投入大，而且机构的运转效率很高，我甚至觉得应该再早一点回来。”
如今，周晖晖的团队已经有十几名成员，研究方向除了自闭症研究，还开展了视觉认知、脑中风等方面的研究。他本人也更加忙碌，例如，他负责了深圳先进院的非人灵长类脑科学研究平台，为了使平台与国际公认的实验动物福利和伦理标准接轨，在深圳先进院的大力支持下，从动物环境、规章制度、管理组织框架等多个方面精心完善，研究平台在2018年获得深圳市首家AAALAC国际认证。这不仅有助于深圳先进院团队与国内外团队开展科研合作，而且为未来利用此疾病动物模型开发解决自闭症问题的新药、与国内外生物医药企业开展合作等奠定了良好的基础。
△ 周晖晖及其团队
目前周晖晖所在的深圳先进院脑所正在牵头筹建深圳脑解析与脑模拟重大设施和深港脑科学研究院。“5年的时间，我们的脑所从无到有，发展到今天260多人。深圳已经在脑科学领域布局了大设施和深港脑院，脑科学研究及相关产业将得到快速发展，这对我们提出了更高的要求。”周晖晖说，今后需要从更高层面，更为前瞻的视野看待问题，扎实做好科研工作，服务深圳和国家的需求。
中共党员周晖晖：不忘初心，扎实工作，服务国家科技创新事业。
