干细胞疗法治疗自闭症出现新进展
导读:国家重点实验室伙伴实验室、香港科技大学分子神经科学研究团队近日发现特定蛋白控制大脑神经干细胞数量,从而影响大脑皮层厚度及大脑体积,成为全球首个确定影响大脑皮层生长的干细胞研究。研究还证实大脑皮层过度生长与自闭症有直接关系。该成果令未来大脑早期发育阶段治疗自闭症成为可能。
科技大学理学院院长、分子神经科学国家重点实验室伙伴实验室主任叶玉如教授及其4人研究团队,近日首次确定通过调控一个名为“Axin蛋白”的功能,可有效控制干细胞“中间前体细胞”(intermediate progenitor cell)的数量,进而影响神经细胞的形成,从而精确调控大脑皮层的生长。
证实与小脑发病有关
叶玉如的团队以电击方式为发育13日的白鼠胎儿脑腔注入微量化学剂,以抑制白鼠大脑内“Axin蛋白”分化,从而令其数量积累增长。叶教授表示:“白鼠胎儿的13日相当于人类胎儿发育2-3个月,Axin蛋白的增长令白鼠大脑神经细胞数量增加了5-8成。”她补充,研究证实Axin蛋白控制大脑发育,且由于影响该蛋白存在于人类基因16号染色体上,亦证实该区域染色体与小脑的发病有关。
据介绍,神经细胞的形成影响大脑皮层的结构及功能,发育过程的失调会导致巨脑症或小脑症,产生心智发育迟缓等障碍。研究团队近期的研究发现,20隻左右经试验导致大脑皮层过度生长的白鼠中,17至18隻出现清洁身体的重复行为,部分出现强迫行为及避免与其他白鼠接触沟通等自闭行为。
改变干细胞疾病疗法
团队成员之一方伟群博士表示:“该结果证实大脑皮层过度发育与自闭症有直接关系。”他续称,对Axin蛋白的刺激并没产生基因变异,但出生后再进行此种实验,对神经细胞的生长就没有明显影响。叶教授补充,该结果有可能改变现时用干细胞移植治疗干细胞萎缩引起疾病的方法,而是通过刺激部分蛋白细胞生长来增加干细胞生长。
该研究历时三年,结果已于上个月刊登于神经科学领域权威期刊《Neuron》。叶玉如表示,未来研究将注重Axin蛋白量与产生自闭或其他精神疾病的关系,同时注重于该蛋白与其他相关蛋白之间的相互作用,利用其探究潜在蛋白标靶,从而研发和筛选相关药物。