PLoS ONE：揭示基因缺陷诱发孤独症的分子机制

　　近日，来自加州大学戴维斯分校精神研究所的研究人员发现：一种缺陷性基因可以引发大脑改变，进而导致孤独症的非典型社会行为。这为开发治疗孤独症的药物提供了一个新型的靶点。

　　前期研究表明在孤独症儿童中，这种基因是缺陷的，但是其在大脑神经元上的效应却不得而知。这项以小鼠为研究对象的新研究揭示了基因的异常活动可以破坏神经元的能量利用。这种有害的改变加上非社交行为将会延长孤独症患者的反复行为。

　　许多基因和环境因子都和孤独症有关，但是这项研究指出了某个基因的缺失如何触发神经学行为的发生。理解这种机制将为开发新型药物提供方法。研究者Giulivi表示，这种基因的缺失将会破坏神经元的能量利用。在小鼠实验中，研究者发现名为pten基因如果被修饰就将引发神经元缺少所需的pten蛋白质的量，研究者对小鼠中功能失常的线粒体进行了4-6周的检测。

　　20周到29周，线粒体中的DNA损伤以及功能的破坏明显增加了，这段时间内，小鼠开始避免与其同类接触，并且开始其重复性的动作行为。缺乏单独基因的小鼠既不表现出线粒体功能异常也不表现出行为问题。

　　研究者指出，当pten基因缺陷，其蛋白质可以和与p53蛋白质相互作用来缓冲神经元的能量产生，这种严重的压力会导致线粒体DNA的改变以及小脑、海马体能量产生水平的异常。以前pten的突变被证实和阿尔兹海默症相关。这项新的研究表明，当pten蛋白不充足的时候，其和p53的反应会引发其它蛋白质的缺乏和缺陷，这在孤独症患者中是已经发现的。