孤独症儿童代谢障碍的筛查报告
目前研究表明，儿童孤独症与遗传等多种生物学因素有关，还有报道部分孤独症患儿存在某种代谢病，包括：苯丙酮尿症、组氨酸血症、甲基丙二酸血症、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症、二氢嘧啶脱氰酶缺乏症、5′-核苷酸酶超活性、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏症等。但是，这些代谢病在孤独证患儿中发生率如何？孤独症患儿是否还存在其他代谢病？代谢病在儿童孤独症的发生中起着何种作用？代谢病的治疗，是否有助于孤独症患儿症状的改善？这些均有待于进一步研究探讨。本研究通过总结在我院就诊的孤独症儿童的代谢障碍筛查结果，发现孤独症儿童中可能存在的代谢病，并探讨代谢病与儿童孤独症之间的关系。
研究对象
2002年12月-2004年9月于我院儿科门诊就诊、经我院儿科副主任医师以上专业人员根据DSM-IV诊断标准确诊的孤独症患儿，共345名。
研究方法
代谢障碍的筛查：在家长自愿情况下，由北京市中日友好临床科学研究所科兆医学技术公司和日本松本生命科学研究所完成。筛查时需留取晨尿中段尿，通过对尿中人体代谢物的公析，对103种代谢病进行筛查和诊断。既往研究报道的可见于孤独症患儿的代谢病，有4种含于筛查内容之中（苯丙酮尿症、组氨酸血症、甲基丙二酸血症、二氢嘧啶脱氰酶缺乏症），其他3种不包含于筛查内容之中（腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏证、5′-核苷酸酶超活性、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏症）。该筛查方法采用气相色谱-质谱分析法进行分析，具有良好的灵敏度和特异度，筛查结果准确可靠，筛查的代谢病较多，并可做出诊断，因此在国际上已被日益广泛地运用。
研究结果
本研究共有研究对象345名，其中：男性患儿298名，女性患儿47名；年龄1岁6月～14岁，平均年龄4岁7月±2岁1月。
代谢障碍的筛查结果
1名患儿尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸均高于正常而被诊断为甲基丙二酸血症；另1名患儿尿甲基丙二酸略高于正常、甲基枸橼酸正常而被疑为甲基丙二酸血症。该2名患儿除存在典型的儿童孤独症临床表现外，均存在智力发育的迟缓。确诊疾病的患儿曾出现喘息，无其他躯体和神经系统症状，无躯体和神经系统体征。疑似该疾病的患儿，曾出现剪刀步态和手的抽搐，查体发现牛奶咖啡斑一块，无其他躯体和神经系统症状和体征，头颅核磁共振检查和脑电图检查均正常。
9名患儿因尿酮体略高于正常而被诊断为酮尿症。因患儿无其他代谢产物的异常，因此，酮尿症为一过性或是存在某种代谢病，未能确定。9名酮尿症患儿除存在典型的儿童孤独症临床表现外，均存在活动多、好动症状，并有6名患儿存在饮食异常，其中：明显偏食5例，进食慢1例。所有患儿均无躯体和神经系统症状和体征。
酮尿症患儿的随访结果
对9名酮尿症患儿进行随访，随访到6例。这些患儿均未进行任何涉及代谢病的治疗，复相尿酮体，结果均正常。
1名患儿尿乳酸略高于正常。因患儿无其他代谢产物的异常，因此，此异常为一过性或是存在某种代谢病，也未能确定。患儿除存在牛奶咖啡斑一块外，无其他躯体和神经系统症状和体征。
其他患儿代谢障碍筛查结果正常，不存在本研究所涉及的103种代谢病。
分析与讨论
本研究观察了儿童孤独症与代谢病的关系。调查发现在345名孤独症儿童中，有1名（0.29%）患儿存在甲基丙二酸血症，1名（0.29%）患儿可疑存在甲基丙二酸血症，1名（0.29%）患儿尿乳酸略高于正常，9名（2.6%）患儿存在酮尿症，其他患儿（96.52%）均不存在本研究涉及的103种代谢病。在本研究可筛查的、既往报道见于孤独症儿童的4种代谢病中，仅甲基丙二酸血症存在于本研究的研究对象中，其他三种障碍（苯丙酮尿症、组氨酸血症、二氢嘧啶脱氰酶缺乏症）均未见于本研究的研究对象中。
本调查结果与既往研究结果不甚一致。原因可能与样本量较小，而各种代谢病的患病率非常低有关。扩大样本量进行进一步研究非常重要。
甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢疾病中最为常见的一种，是一种常染色体隐性遗传性疾病。美国报道该疾病患病率为1/29000，国内尚无此方面研究报道。该疾病是由于甲基丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A的代谢障碍，导致体内甲基丙二酰辅酶A、甲基丙二酸、丙酸等的蓄积，从而导致一系列躯体和神经系统的症状和体征。该疾病最常见的临床表现为嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫、肌张力低下，还可见智力发育落后、肝大和昏迷，严重者可导致死亡。本研究中，确诊该疾病1例，疑似该疾病1例。确诊患儿曾喘息，无其他躯体和神经系统症状和体征。疑似患儿曾出现剪刀步态和手的抽搐，查体发现牛奶咖啡斑一块。这些患儿均存在智力发育的落后。由于儿童孤独症病因异常复杂，该疾病与孤独症的症状和病因是否有关难以确定。由于该疾病可能损害患儿智力，该两名患儿的智力低下可能与该疾病有关。低蛋白饮食、维生素B12等治疗可以改善该疾病患儿的症状和体征，因此，对该2例患儿的系统治疗和症状改善情况的随访，有助于该疾病和儿童孤独症间关系的研究和探讨。本研究表明甲基丙二酸血症在孤独症患儿中的患病率明显高于普通人群，因此，甲基丙二酸血症可能是儿童孤独症的共患病之一。两种疾病在病因学方面，尤其是遗传学方面是否存在一定联系，非常值得研究和探讨。同时，对于存在一定躯体和神经系统症状和体征的孤独症患儿，考虑到甲基丙二酸血症等代谢病，并进行代谢病的筛查，对全面诊断和全面治疗孤独症患儿非常必要。
酮尿症是本次总结中最为常见的代谢异常。随访结果表明患儿的酮尿症多为一过性，患儿并不存在代谢病，因此，酮尿症与儿童孤独症的病因并无密切联系。患儿之所以存在一过性酮尿症，可能与以下因素有关：①患儿活动多、好动，能量消耗较大；②多数患儿明显偏食，进食方面存在问题；③筛查时要求晨起留尿，患儿更易存在饮饿现象。 孤独症训练
对于1名尿乳酸略高于正常的患儿，是否存在某种代谢病及其与儿童孤独症之间的关系难以确定。
