东大教授用果蝇模拟实验 突破自闭症研究关键一环

      东大教授用果蝇模拟实验 突破自闭症研究关键一环分享0 4月10日，国际顶尖发育生物学杂志《发育细胞》的封面，发表了一则有关人类自闭症的最新研究成果，东南大学生命科学研究院韩俊海教授课题组，通过对于小小果蝇的实验行为研究，找到了自闭症相关基因Neurexin在神经元轴突投射中的新作用。

　　人类为什么会患上自闭症?何时就患上了自闭症?韩教授的实验结果找到了新答案，突破了研究人类自闭症的关键一环。

　　实验：去除果蝇的正常基因　它也会“患”自闭症

　　谈及自闭症这个话题，不少人讳莫如深，自闭症又称孤独症，是一种发育障碍类疾病，可导致严重的社交行为变化，主要表现为社交障碍、沟通困难、重复性行为、行为刻板以及言语发育迟缓。患者通常起病于3岁之前，生活基本不能自理，甚至需要持续一生的治疗。到目前为止，人们还没有找到可以治愈自闭症的有效药物。而国际研究组织则基本认可，遗传基因中的Neurexin分子是导致人类患自闭症的“罪魁祸首”。

　　2009年，刚从美国马萨诸塞州立大学回国的韩教授，在东南大学实验室对果蝇进行遗传操作观察时的一个发现，使他产生了关于Neurexin分子的猜想。经过8年的坚持不懈的探究与实验，他带领团队终于找到了Neurexin　分子在神经早期发育中的作用。

　　昨天，在东大四牌楼校区的实验室里，韩教授给记者展示了这个实验的“功臣”——果蝇。“果蝇身上70%的基因和人类相同，与人类相似的神经发育过程和极高的繁殖率，使其成为我们的实验样本。而自闭症是一个遗传性疾病，我们通过对于果蝇基因的干预实验，消除改变果蝇身上的自闭症基因，找到了Neurexin分子在神经早期发育中的作用。”

　　韩教授介绍：“自闭症的两个核心障碍，一是社交障碍，二是重复呆板动作，我们通过在果蝇身上建立相应动物实验的模型，来模拟自闭症的表现。结果确实发现相关基因突变，导致了果蝇的自闭症症状。”

　　韩教授解释，正常的果蝇会相互接触，通过触角碰撞来交流，就像人类“社交”一样。他们的实验是在果蝇胚胎时，去掉果蝇身上的“正常基因”，基因突变的果蝇就会“患上自闭症”。“具体表现是把这类果蝇放在同类中，他们不会相互交流，而是自顾自梳理翅膀。”韩教授团队的田垚老师补充，这也说明，自闭症并不是人类独有的病症，只要有神经元的动物都可能患上自闭症。

　　分析：自闭症致病的基因突变　在神经元相连前就已发生

　　通过对于果蝇的实验，韩教授打开了Neurexin分子的秘密。韩教授说，以往业界都认为，这个基因突变是在神经元联系之后发生的。但通过果蝇实验，他们发现，这个基因突变早在神经元联系之前就已发生。“神经元是构成神经系统结构和功能的基本单位，在一个胚胎成长时，一个神经元要找到另一个神经元，就像手握手一样，如果没握上就会影响到遗传，这就是我们所说的神经元和神经元的联系出了问题。”他们的实验解释了Neurexin分子在神经元轴突导向和突出形成这两个连续事件中的联系。

　　韩教授介绍，人的基因遗传非常复杂，有的人患自闭症可能是有家族史，有的则没有，基因上也有可能发生突变。韩教授解释，人类有1.4万个基因，其中400-1000个基因可能和自闭症有关，而其中又有100多个是自闭症高风险基因，自闭症的成因复杂又多变。

　　韩教授介绍，找到了Neurexin分子在神经早期发育中的作用后，他们下一步计划在小鼠身上进行试验。“小鼠的干预实验也和果蝇差不多，患有自闭症的小鼠，给它另一个小鼠以及一个罐子，患病小鼠会分不清罐子和同类的区别，对两个都一样亲近。”

　　谈及这项实验最终能给人类治愈自闭症带来什么效果，韩教授说，这个研究成为研究自闭症的一个突破性进展，为把自闭症“扼杀”在源头提供了可能性，也为找到治疗遗传性自闭症靶向药物开辟了全新路径。