研究人员发现尼古丁瘾和自闭症之间的联系

Newswise报道—科学家已经确定了在大脑里的两种蛋白与尼古丁瘾和自闭症有联系。这一发现导致了现有的用于压制尼古丁瘾的药物可能成为减轻自闭症症状的基础。

这一发现确定了由neurexin-1基因构成的一种蛋白的决定性作用，这是一种位于脑细胞和神经元连接的协助次数作为一部分大脑的化学通讯系统。neurexin-1 β蛋白的工作是吸引另一个蛋白，一种烟碱型乙酰胆碱受体的特定类型，到神经元的触处，然后受体在它们之间和其他身体的部分就有一个帮助神经元交流信号的作用。

这一功能在自闭症里是很重要的，因为以往的研究表明，患有自闭症的人在他们大脑里的烟碱受体会有不足的情况。与此同时，科学家也知道那些有尼古丁瘾的人有太多的这些受体在他们大脑内。

“如果我们要像在人类大脑发育的早期模仿尼古丁使用药物，我们能帮到那些在自闭症里的人吗？这是一种关于我们如何使用药物来治疗自闭症的新思维，”Rene Anand说，他是美国俄亥俄州立大学的医学院药理学副教授和研究的主要人员。

“它不会是一种完整的治愈方法，但是现在我们知道得很少，且没有药物来处理自闭症的主要根源。”

这种药物被称为胆碱能药物，它与大脑互相影响来抵消尼古丁瘾。Anand说药物的使用对于提高自闭症患者大脑里的neurexin-1 β蛋白可能被还原。

更多的neurexin反过来不仅加强了烟碱型乙酰胆碱受体的出现，而且也是其他蛋白的寄主，对于适当形成和神经元触处成熟是很重要的。适当的神经元触处功能对于中枢神经系统的能力，连接到和控制其他身体系统是至关重要的。

“现在这些联系已经被做出来了，我们相信，在吸烟者大脑里的尼古丁可能提高了neurexin-1的水平和作为一种结果，有助于使更多的受体进入到神经元触处和使这些电路有更高效率，加强成瘾。自闭症方面，我们就有了相反的问题。我们缺乏这些受体，且我们推测neurexin的水平也很低，”他说。

Anand于星期一（11/17）在华盛顿的神经学协会会议上介绍了研究。

自闭症的症状包括社交互动受损，口头和非口头交流的问题，和重复或严重限制性的活动和兴趣。据估计，每1000个小孩里就有3到6个被诊断出自闭症，且根据国家神经疾病和中风协会统计男孩得自闭症的几率是女孩的4倍之多-。

当他们发现neurexin-1 β蛋白与特定类型的烟碱受体的联系的时候，Anand和他的同事正在进行药物滥用和成瘾的研究。发现这个的时间是关键，因为它建立在两个其它的研究小组的意见上：自闭症患者的大脑和其他神经系统疾病在他们死后的检查显示有60%到70%的特定烟碱受体下降，一些自闭症患者的neurexin-1基因里出现突变。

“这些都是有‘联系的研究’。没有什么能证明什么引发自闭症，”Anand说：“然而我们意外的发现，neurexin-1和烟碱受体的纠缠。所以，我们知道了这里有一种遗传的联系导致神经元触处的形成，且自闭症患者大脑里的烟碱受体消失。我们的发现-在大脑里物理性和功能性的联系这两样东西的发生，填补了这项空白。”

Neurexin对烟瘾有牵连，Anand说。然而另外一组研究人员最近发现，拥有一个neurexin-1基因突变的人会更容易成为吸烟者，就是说基因功能的变化导致烟碱受体的水平过剩，可能会使人们更容易对尼古丁上瘾。

“我们的研究表明，neurexin的功能的变化怎么影响到神经细胞里，烟碱型乙酰胆碱受体到功能性目的地的导航，或许增加烟瘾里的受体同时减少它们在自闭症个人里，从而增加了这些破坏性神经障碍的敏感性，”Anand说。

这一发现对于尼古丁瘾也有牵连性，因为药物改变了神经细胞里烟碱受体的导航能力，可能被用来压制烟瘾。

这项工作的部分经费由国家药物滥用协会（National Institute on Drug Abuse），国家研究精神分裂症和抑郁症联盟（National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression），和俄勒冈州立大学医学中心的研究节旅游奖（OSU Medical Center Research Day Travel Award）所赞助。

合著者是俄亥俄州立大学的药理学系主任Stephanie Amici和Susan McKay；新奥尔良，路易斯安那州立大学健康科学中心的Shi-Bin Cheng，Xiao-Qin Ren，Magdalen Treuil和Jay Rao；和美国宾夕法尼亚大学的Jon Lindstrom。