孤独症及相关功能障碍患者汞/金属毒性的治疗选项：多数人的观点文件
孤独症及相关功能障碍患者汞/金属毒性的治疗选项：多数人的观点文件
目的 ：
近年来，随着临床和科学证据的不断增加，证明多数自闭症的儿童受了汞/金属的毒害。而且，已经有许多由医生和家长提供的报告说，排除身体内的汞和其它有毒金属对自闭症儿童很有益处，有的时候会使自闭症的症状大为减轻。多种类的毒解药剂和方法已被使用，本文的目的就是要讨论各种可以采用的治疗方法的利弊。总的来说，我们普遍的立场认为排除汞和其它有毒金属对于自闭症及相关的功能失调者来说是极其有效的治疗方法之一。尽管还要进行更多的研究，但现在已经可以提供有效的治疗方法了。每个儿童都各不相同，所以本报告提出一个总的指导方针，而不是具体的建议。
自闭症儿童中汞毒性的证据
有广泛的证据表明许多自闭症儿童为汞中毒。简言之，有关证据表明自闭症患儿的谷胱甘肽和半胱氨酸（谷胱甘肽的前体）的含量较低，这些都是排出毒性金属如汞的主要物质。由于他们排汞能力有限，所以他们在婴儿时的头发中汞含量较低（an excretory tissue），而在牙齿中的含量较高，并且相对于服用DMSA时在他们的排泄物中的含量更高。自闭症的症状与汞中毒相一致。流行病学的研究是混合性的，但是一些已经公布的研究表明自闭症与在疫苗中所含的工汞硫代水杨酸钠之间有很强的相关性。总的来看，这表明多数的自闭症儿童受到了汞的损害，并且可以从解毒治疗中得益。（请看附录A了解更多汞毒性情况，并在附录B中是自闭症儿童与汞毒性的高相关性的详细情况）。
汞/金属毒性的检测
有一些测试方法可以用来对汞的毒性进行检测。我们认为诱发试验和可能的抗体试验是最好的方法，但是有的时候在排泄物明显出现之前，重复的解毒治疗是必要的。当我们认为是初次接触汞时，对于接触汞的婴儿来说，血液、头发及原尿通常都不是好的检测方法。附录C为说明其它检测汞毒性可能的方法。
血液：大多数医生用来检测血液中当前铅的含量。大多数的铅接触包含着一个长期持续的接触，所以这是一个合理的检测铅的方法，尽管铅在血液中只有一个很短的半衰期。然而，该方法不是检测过去接触过铅的一个好方法。因为汞和其它金属在血液中只有较短的半衰期（几个星期）
头发和尿液：头发和尿液是身体中有毒金属排泄物的计量物，它们同时受身体负担和体内谷胱甘肽含量的影响（它控制着排泄物）。头发每1-2个月生长1英寸，所以头发的长度可以表明大致过了多长的一段时间。尿液是近期接触物的计量物，通常是在过去的几天中。在自闭症患者中谷胱甘肽含量通常较低从而导致排泄能力较低，所以谷胱甘肽含量水平低会掩盖一个较高的身体负担。实际上，头发和原尿通常都不是检测自闭症患者体内汞/金属含量的好方法。
诱发试验：用解毒药剂检测汞/金属的毒性是一个最具决定性的方法，并根据排泄物的不同可进一步收集尿液或粪便。该测试能够表明两个重要的事实：1）金属在身体内存在，2）并表明解毒药剂可以将其从身体排出。
这个方法的一个主要局限性就是尿液和粪便的参考范围通常包括与不服用解毒药剂的人进行对比，因而甚至一个正常人也往往会有一个比较高的结果，从而，一个有经验的医生必须很谨慎地解释检测的结果。（一个例外就是对儿童的DMSA测试，该测试得到的数据很有限——请看下面）。
它的另一个局限性就是低剂量的解毒药剂不能明显地增加汞/金属的排泄量。这表明最初的解毒药剂可能被身体所压制了，因而对于长期的诱发试验来说剂量更大的解毒药剂可能是必须的。
诱发试验的另一个复杂性在于解毒剂可能优先与某种金属结合，所以这种金属的排泄物可能隐藏了其它金属的存在。汞能够与组织器官紧密结合，只有当其它金属明显排出时，它才可能被排出。
建议收集基本尿样，然后在第二天的同一时间收集诱发试验的样品。这就可以将诱发试验的结果与原尿进行直接的对比。如果此人的肌氨酸酐含量不正常，与原尿进行对比对此也是有帮助，试验报告通常指出中毒与肌氨酸酐有一定的比例关系。通常在自闭症患者的尿中肌氨酸酐含量较微，并且较低的肌氨酸酐含量会扭曲尿样的分析结果使结果偏高。所以如果当试验结果存在与肌氨酸酐含量的比例关系，也应当记录肌氨酸酐的含量值。
部分典型的诱发试验包括：
·口服DMSA（9个剂量）：用量为每份剂量10 毫克/公斤，三次/天，服三天。在服最后一剂药之前排空尿液，然后收集随后8-10小时的所有尿液。这个试验的优势在于Bradstreet et al.1 已经建立了典型儿童的参考范围，它是建立在通过对221名中18种典型儿童的研究的基础之上的。引用医生的数据实验室的数据，他们提供的含量在典型的服用DMSA的儿童中为1.29 +/- 1.54微克 汞/克-肌氨酸酐，15.0 +/- 9微克 铅/克-肌氨酸酐，及0.46微克 镉/克-肌氨酸酐。自闭症儿童平均汞的排出值要高出三倍。
6
·口服DMSA（单个剂量）：用量为每份剂量20-25 毫克/公斤，服一次。排空尿液，然后服用DMSA并收集所有6-10小时的尿液。（不要仅仅使用10 毫克/公斤，因为Adams et al的研究发现在15名自闭症儿童与15名控制对照组之间没有主要的不同）。考虑到会有不利的反应，一些医生不推荐这种单个大剂量的方法，而更喜欢前面所提到的连续低剂量的方法。
·直肠DMSA（单个剂量）：用量为根据体重每份剂量25 毫克/公斤，单剂的大药丸，从次日早晨用尿壶开始收集尿液，在夜晚用尿液收集袋进行收集。尿液的收集时间可根据医生的优先选择及家庭生活安排在12-24小时之间。
DMPS 免疫：一些DAN！医生已经试验过DMPS诱发免疫并发现有效，然而其它的DAN！医生并不用此方法。对于支持使用DMPS方法，以下为单剂量免疫的建议用量：
·口服的DMPS（单剂量）：用量为每份剂量5-10 毫克/公斤，然后收集随后6-12小时的尿液。根据医生的建议儿童可以使用低剂量范围，成人可以使用更高的剂量范围。
·静脉DMPS（单剂量）：用量为每份剂量3-5 毫克/公斤，然后收集随后6-8小时的尿液。
·皮肤用DMPS（单剂量）：用量为每份剂量3 毫克/公斤，然后收集随后12-24小时的尿液。
·直肠用DMPS（单剂量）：用量为每份剂量10 毫克/公斤，使用可以保留至少30-45分钟的栓剂，然后收集随后8-12小时的尿液。
有非正式的报告说DMPS与谷胱甘肽同时服用可能会提高尿液中有毒金属的排出量，尽管这还是不很明确。
检测尿中毒物及主要矿物成份的最普通的一个实验室是医生数据实验室，它在依利诺斯州60185，西芝加哥，西罗斯福路170，电话（800）323-2784；708231-3649。
检测抗体所对抗的金属及其所绑定的蛋白质
在免疫学领域众所周知金属会与不同的氨基酸结合并成为抗体原。金属不是使蛋白质氧化就是与一些氨基酸链在多点绑定形成稳定的金属-蛋白质螯合物。基于这些化学反应，金属可以在体内存在多年并通过特别改变自身的蛋白质而持续不断地激活T细胞。
这些于金属或其他化学物质所导致的自身蛋白质的改变可能会导致抗体（IgG, IgM, IgA）的产生并对抗不全抗原的化学物质；比如，汞，钴及镍，及自身蛋白质如血色素及人的血清蛋白。发现IgG, IgM or IgA这些抗体对抗不全抗原的化学物质也表明持续地接触低水平的金属环境，并可能产生自身免疫反应。
7
此外，有文件表明有两种不同的核蛋白质，fibrillarin和核染色质都是金属诱导人类自身抗体的目标物。
基于这些发现，就有可能用与金属接触的化学物质来分别测量和证明抗体对抗汞及汞绑定蛋白质fibrillarin和核染色质。
抗体对抗汞，fibrillarin和核染色质在对照组中出现率占5-10%，但是在自闭症儿童中占30-50%。化验汞，fibrillarin和核染色质中抗体的典型血清用量为0.5毫升。可以提供这些检测的实验室之一是Immunosciences (www.immuno-sci-lab.com)。
解毒治疗前的处理
在开始解毒治疗之前，首先完成一些事是很重要的，解毒包括减少接触有毒物质，改善营养状况，使谷胱甘肽的水平正常化，处理好肠道失调，保存肝肾功能资料及完成血液的血球计数（CBC）。
1）减少接触有毒物质：既然解毒治疗的目的是减少含毒身体的负担，首先要尽可能地减少与有毒金属的接触就是很重要的。这包括：
·避免使用汞-银牙齿合金，在美国这是主要的汞的来源。如果一个小孩牙齿中有汞合金，就必须在开始解毒治疗前小心地去除掉。这必须是由经过培训的牙齿专家用安全的方法来去除，使用高真空的吸气机及其它安全的方法。既即使扼杀采用了这些方法，也会暂时性地增加与汞的接触。
·避免吃鱼和贝壳类，特别是大多数鱼（鲨鱼，旗鱼和金枪鱼），它们汞的含量最高。（纯净的鱼油可以吃，它含有重要的必不可少的脂肪酸并且不含明显的汞。最安全的食用油是经过PCB及其脂肪可溶解的毒素的检测的油）。
·纯净水：经过当地自来水公司检测过的，或用反渗透膜排除了所有有毒矿物质的水（很遗憾包括必须的矿物质也被排除了）。
·有机食物（首选的）或经过充分水冲洗的水果和蔬菜。
·使用不含工汞硫代水杨酸钠的疫苗。
2)营养状态：多数自闭症儿童需要增加维生素，矿物质和一些氨基酸。也要特别关注锌，因为通常自闭症儿童锌含量较低。某些解毒药剂会排除必须的矿物质，所以需要额外地补充矿物质。抗氧化治疗对于减少氧化压力是重要的并可以提高谷胱甘肽的水平。特别需要补充维生素C，维生素E，维生素B6，锌，和硒，另外还需要广谱的维生素/矿物补充剂。通常铜的含量较高，所以要避免它。该报告随后会更详细地讨论营养补充品，并且也会讨论由Pangborn J and Baker SM对自闭症儿童进行的生物医学评估选项。
3）谷胱甘肽：谷胱甘肽在身体中充当许多重要的角色，包括绑定和消除有毒金属。有代表性的是在自闭症儿童中其血浆中谷胱甘肽的含量要低50%，所以在开始解毒治疗之前预先使其含量正常化是重要的。否则的话这就象给漏水的船排水；你可以将水（毒素）舀出来，但如果“漏水处”（缺少谷胱甘肽）没有被堵上，水还会漏进来。正常情况下，谷胱甘肽在细胞内的集中度要高一些，所以最好是测量红血球中谷胱甘肽的含量。可以通过几种方法来提高谷胱甘肽的含量，包括：
a) 经由皮肤，皮下用药或静脉注射谷胱甘肽。一个新的lipoceutical形式是有希望的。但不清楚口腔服用是否对提高血浆中的谷胱甘肽含量有效。
b) 由James et al.7的研究发现800 微克的folinic酸和1000 毫克的TMG能够部分地提高自闭症儿童的谷胱甘肽含量，并且外加皮下注射甲基B12（75微克/公斤，2次/周）可使谷胱甘肽的含量恢复正常。注意甲基B12的用量是由J. Neubrander医生推荐的，并是基于在臀部的脂肪组织进行注射。（注意Neubrander医生现在推荐的用量为64.5微克/公斤，每三天一次）补充的维生素B6（一种必须的辅助因子）有希望进一步提高其含量。增加蛋氨酸会有所帮助，但要在使用甲基B12来预防消极反应之后，需要格外小心地使用。
c) 维生素C：由C. Johnston对大学生的研究表明每天增加500毫克的维生素C能提高谷胱甘肽含量50%。将维生素用量提高到1000毫克时并没有进一步的效果。
4）内脏失调：至少50%的自闭症儿童有便秘及或痢疾，并且由Rosseneu的研究发现这些儿童中95%的人大肠杆菌的含量非常高而且通常其它的细菌也产生较高的内毒素。酵母失调也许是一个值得关注的问题，一些解毒治疗会导致或加剧细菌/酵母的失调，或者是由所提供的食物直接造成，也可能是由有毒金属排泄物进入内脏所导致。对于口服alpha lipoic 酸 和NAC来说尤其是一个难题，对于口服DMPS来说问题要小一点，并且对于皮肤用DMPS来说可能很少会有问题。请看附录D中更详细的讨论。
5）在解毒治疗开始之前及在治疗过程中监测肝/肾/血液的血球计数
在使用解毒剂之前检查肾功能（BUN，肌氨酸酐）和肝功能（SGOT, SGPT, GGT, ALT, AST）是很重要的，并且连续地监测肝/肾功能也是很重要的。同样的，在解毒治疗之前检查血液的血球计数也是很重要的，包括血小板的计数。因为一些解毒剂对肝肾功能，血小板计数和淋巴细胞有不利的影响。在下面会对此有更详细的讨论。
